การทดลองยามากเกินไปหยุดก่อน

‘ผลประโยชน์’ จากการรักษาที่ได้รับการเผยแพร่อย่างสูงเหล่านี้มักหายวับไป

“ นั่นเป็นส่วนหนึ่งของวัตถุประสงค์ของรายงานนี้เพื่อกระตุ้นให้ผู้คนได้รับมาตรฐานที่เข้มงวดขึ้นสำหรับการรายงานว่าทำไมพวกเขาถึงหยุดก่อน” Guyatt กล่าว

ในเกือบทุกกรณีนักวิจัยที่ตีพิมพ์ผลของพวกเขาล้มเหลวในการให้ (และบรรณาธิการวารสารล้มเหลวในการยืนยัน) รายละเอียดเหตุผลทางสถิติสำหรับการยุติการทดลองก่อนกำหนด Lefery ACR ซื้อได้ที่ไหน แต่ Pocock เชื่อว่าแรงจูงใจที่อ่อนโยนนั้นอาจจะเป็นไปได้ “คุณภาพของการออกแบบการทดลองได้รับการปรับปรุงในช่วงหลายปีที่ผ่านมา” เขากล่าว “แง่มุมหนึ่งคือเรามักทำให้พวกเขายิ่งใหญ่กว่าที่เราเคยทดลองมากขึ้นโอกาสมากขึ้นที่จะเห็นผลลัพธ์ผ่านไปครึ่งทางและจะหยุด แต่แน่นอน [ผลลัพธ์เหล่านั้น] นั้นเปิดรับการตีความผิดเช่นกัน”

แต่ในการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดของพวกเขาเองผู้วิจารณ์สรุปว่าบ่อยครั้งที่การทดลองถูกยุติลงเร็วเกินไปก่อนที่พวกเขาจะรวบรวมพลังทางสถิติเพื่อพิจารณาว่า “ผลประโยชน์” นั้นเป็นจริงหรือเพียงแค่บังเอิญสถิติสั้น ๆ

“ เมื่อขนาดตัวอย่างมีขนาดเล็กและจำนวนของกิจกรรมต่ำเรามีความเสี่ยงสูงในการประเมินขนาดของเอฟเฟกต์และบางครั้งในสุดขีดนั้นไม่มีผลกระทบใด ๆ เลย” Guyatt กล่าว

ทำไมการทดลองที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องจึงหยุดในช่วงต้นทศวรรษที่ผ่านมา? ตาม Guyatt ภายใต้ระบบปัจจุบันทุกคน – ยกเว้นอาจสาธารณะ – ได้รับประโยชน์

และหากไม่มีข้อมูลพื้นหลังเพิ่มเติมแพทย์โดยเฉลี่ย – และผู้ป่วย – รับผลการทดลองที่น่าทึ่งเช่นนี้ที่ใบหน้าและมักจะเปลี่ยนรูปแบบการรักษาตามนั้นทีมวิจัยชี้

และ Guyatt กล่าวว่าปัญหากำลังเพิ่มขึ้น: ทีมของเขาพบว่าร้อยละของการทดลองหยุดก่อนกำหนดที่ตีพิมพ์ในวารสารใหญ่ ๆ เพิ่มขึ้นกว่าเท่าตัวใน 15 ปีที่ผ่านมาสองเท่าจาก 0.5 เปอร์เซ็นต์ในปี 1990 เป็น 1.2 เปอร์เซ็นต์ในปี 2004

การใช้ความระมัดระวังก่อนที่จะหยุดการทดลองในช่วงต้นเป็นสิ่งสำคัญ “เพราะเราจำเป็นต้องได้รับคำตอบที่ถูกต้อง” Stuart Pocock ศาสตราจารย์ด้านสถิติทางการแพทย์ของ London School of Hygiene and Tropical Medicine และผู้เขียนคำอธิบายที่เกี่ยวข้องในการศึกษา

การทดลองทางคลินิกก็มีราคาแพงเช่นกันดังนั้นการหยุดพวกเขา แต่เนิ่นๆก็สามารถช่วยผู้ผลิตยาหลายล้าน

มีดหมอ (การศึกษา 27 ครั้ง) และ วารสารสมาคมการแพทย์อเมริกัน (การศึกษา 6 ครั้ง)

“ ในอีกด้านหนึ่งเราต้องรักษาผลประโยชน์ที่ดีที่สุดของผู้ป่วยในการทดลองทั้งที่นี่และเดี๋ยวนี้และการตัดสินระยะยาวว่าอะไรจะเป็นสิ่งที่ถูกต้องที่จะทำในระยะยาวเพื่อให้ได้คำตอบที่ถูกต้องสำหรับ ผู้ป่วยในอนาคต “Pocock กล่าว “นั่นคือสิ่งที่เรากำลังเล่นปาหี่”

ซึ่งดูเหมือนจะเป็นเช่นนั้น: หลังจากการประโคมโดยรอบการพิจารณาคดีสิ้นสุดลงหลังจากนั้นการศึกษาระยะยาวพบว่า “ผลประโยชน์” อย่างท่วมท้นที่จะไม่เกินความบังเอิญทางสถิติระยะสั้นนักวิจัยบางคนเรียกว่า “สุ่มสูง”

อย่างไรก็ตามงานวิจัยใหม่ที่ตีพิมพ์ใน วารสารสมาคมการแพทย์อเมริกัน ฉบับวันที่ 2 พฤศจิกายนชี้ให้เห็นว่าในกรณีส่วนใหญ่คำว่า “ผลประโยชน์” ที่อ้างถึงแก่ผู้ป่วยนั้นมีการพูดเกินจริงหรือระเหยไปในระยะยาว

การศึกษาระยะยาวยังให้เวลาสำหรับผลข้างเคียงของยาที่จะเกิดขึ้น “และไม่เพียง แต่ผลข้างเคียงเท่านั้น แต่สิ่งที่ควรได้รับในระยะยาวต่อการรักษาก็คือถึงแม้จะมีประสิทธิภาพเพราะ [ในการหยุดการทดลองเร็ว] คุณเพียงแค่ติดตามผลระยะสั้นเท่านั้น “เขากล่าวเสริม

ในความเป็นจริงการทดลองได้ทำการสรรหาคนงานตามแผนที่วางไว้โดยเฉลี่ย 63 เปอร์เซ็นต์เมื่อถึงเวลาที่พวกเขาหยุดทำงาน และในขณะที่การทดลองจำนวนมากได้รับการออกแบบมาเพื่อรวบรวมข้อมูลเป็นเวลาหลายปี แต่การทดลองเหล่านั้นหยุดทำงานเร็วเนื่องจากผลลัพธ์ที่ดีทำได้โดยมีค่ามัธยฐานเพียง 13 เดือน

ดร. กอร์ดอนกายattศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ของ McMaster กล่าวว่าแม้กระทั่งเมื่อสิ่งต่าง ๆ ถูกต้องการทดลองที่หยุดก่อนมีความเสี่ยงที่จะประเมินผลการรักษามากเกินไปและความเสี่ยงนั้นจะยิ่งใหญ่ขึ้นเมื่อสิ่งต่าง ๆ ไม่ถูกต้อง มหาวิทยาลัยในแฮมิลตันออนแทรีโอในแคนาดา

ไม่ว่าจะด้วยเหตุผลใดก็ตามผู้เชี่ยวชาญทั้งสองเห็นพ้องกันว่านักวิจัย บริษัท ยาบรรณาธิการวารสารและคณะกรรมการตรวจสอบอิสระที่โดยทั่วไปแล้วจะดูแลการทดลองยาเสพติดครั้งใหญ่จำเป็นต้องหยุดเบรกก่อนกำหนด

ในหลาย ๆ กรณีเขาเพิ่มจำนวนของ “เหตุการณ์” – จุดสิ้นสุดเช่นความตายหัวใจวายโรคหลอดเลือดสมองหรือเครื่องหมายสำคัญอื่น ๆ – ที่ไปสู่การตัดสินใจแบบหยุดก่อนกำหนดนั้นมีน้อยเกินไปที่จะสรุปได้อย่างชัดเจนว่ายานั้น จะยังคงให้ผลประโยชน์ในระยะยาว

การพิจารณาคดีดังกล่าวหยุดลงในเวลาเดียวที่มีผู้สมัครรับบริการเพียง 112 คนจาก 266 คนที่วางแผนไว้ นักวิจัยประกาศว่าผู้ป่วยที่รับ bisoprolol ได้รับการลดลงร้อยละ 91 ในการเสียชีวิตหรือหัวใจวาย อย่างไรก็ตาม Guyatt และผู้ตรวจสอบเพื่อนของเขากล่าวว่าประโยชน์นี้มากดังนั้นเร็ว ๆ นี้ “น่าจะดีเกินไปที่จะเป็นจริง”

ภาวะที่กลืนไม่เข้าคายไม่ออกสำหรับทุกคนที่เกี่ยวข้องนั้นเป็นเรื่องจริง: หากยา เป็น ที่มีประโยชน์มากมายและบางครั้งช่วยชีวิตประโยชน์ได้หรือไม่มันเป็นเรื่องจริยธรรมที่จะยับยั้งมันจากผู้ป่วยเหล่านั้นในการพิจารณาคดี

Guyatt นำทีมผู้เชี่ยวชาญระดับนานาชาติที่ตรวจสอบการทดลองทางคลินิก 143 ครั้งที่ตีพิมพ์ในช่วง 15 ปีที่ผ่านมาในวารสารทางการแพทย์ “ที่มีผลกระทบสูง” การทดลองแบบควบคุมและสุ่มทั้งหมดเหล่านี้ถูกหยุดก่อนเพราะผลประโยชน์การรักษาที่ประกาศไปยังผู้ป่วย

อย่างไรก็ตามผลประโยชน์ที่ยั่งยืนสามารถพิสูจน์ได้ในระยะสั้น จากการค้นพบ Guyatt และ Pocock ยืนยันว่าในกรณีส่วนใหญ่เวลาเท่านั้น – และการกำกับดูแลที่รับผิดชอบโดยทุกคนที่เกี่ยวข้องจะแยกความแตกต่างของ “สุ่มสูง” จากสิ่งที่มีคุณค่าอย่างแท้จริงต่อผู้ป่วยในระยะยาว

ผลการตีพิมพ์ในวารสาร “ก้าวล้ำ” ก็มีผลเช่นเดียวกัน “หนึ่งในวิธีที่วารสารเหล่านี้แข่งขันกันคือการเข้ามาในหนังสือพิมพ์ – JAMA หรือ วารสารการแพทย์ New England เข้าสู่ New York Times และนั่นเป็นความสำเร็จที่ยิ่งใหญ่สำหรับพวกเขา “Guyatt กล่าว

ทีมของเขาในแคนาดาสหรัฐอเมริกาและผู้เชี่ยวชาญในยุโรปได้ศึกษาข้อมูลจากการศึกษาที่หยุดชะงักก่อนกำหนดจำนวน 143 ครั้งซึ่งโดยทั่วไปแล้วการทดลองใช้ยาที่ได้รับเงินสนับสนุนจากอุตสาหกรรมมุ่งเน้นไปที่โรคที่พบบ่อยและร้ายแรงเช่นโรคหัวใจมะเร็งและเอชไอวี / เอดส์ ส่วนใหญ่ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารระดับสูงที่น่านับถือรวมถึง วารสารการแพทย์ New England (การศึกษา 55 ครั้ง)

ทีมของเขาอ้างถึงตัวอย่างจำนวนหนึ่งรวมถึงการทดลองหนึ่งครั้งเปรียบเทียบยา bisoprolol สำหรับผู้ป่วยโรคหัวใจที่เข้ารับการผ่าตัดหลอดเลือด

มันเป็นสถานการณ์ทั่วไปในโลกของการวิจัยทางการแพทย์: นักวิจัยประกาศในวารสารสำคัญว่ายาที่พวกเขาทดสอบได้พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพพวกเขาหยุดการทดลองตั้งแต่เนิ่น ๆ เพื่อให้ประโยชน์ของยาแก่ผู้ป่วยทุกคนที่เกี่ยวข้อง

การยุติการทดลองก่อนวันที่สิ้นสุดตามแผนมักจะหมายถึงการสิ้นสุดกระบวนการสรรหาผู้เข้าร่วมก่อนกำหนดเนื่องจากการทดลองส่วนใหญ่ยังคงรับสมัครผู้เข้าร่วมใหม่ต่อไปหลังจากที่พวกเขาเริ่มทำงานแล้ว

พาดหัวประเภทนี้ “การพัฒนา” หมายถึงการประชาสัมพันธ์สำหรับทุกคนที่เกี่ยวข้อง: ทีมวิจัยยาผู้ผลิตและแม้แต่วารสารที่การศึกษาปรากฏขึ้น

ในขณะที่ บริษัท ยาอาจมีความจริงใจในความเชื่อของพวกเขาว่าผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์จากการหยุดการทดลองก่อนเวลา Guyatt กล่าวว่า “ถ้าคุณหยุด แต่เนิ่น ๆ และได้รับผลการรักษาครั้งใหญ่มันก็ช่วยเพิ่มโอกาสในการทำการตลาดยาของคุณ”

“ บทความนี้เป็นการเรียกปลุกทุกกลุ่มที่เกี่ยวข้องเพื่อพูดว่า ‘ดูสิ่งที่กำลังจะเกิดขึ้นเราทำผิดพลาด’ “Guyatt กล่าว

ทรงกลด บริกูล เป็นผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งรังสีที่ทำงานในแผนก ER ของจุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย ทรงกลด ปัจจุบันมีอายุ 38 ปีและเป็นสามีที่แต่งงานกับลูกห้าคน

ใส่ความเห็น

อีเมลของคุณจะไม่แสดงให้คนอื่นเห็น ช่องข้อมูลจำเป็นถูกทำเครื่องหมาย *